Cápsulas duras/Cápsulas huecas HPMC/Cápsulas vegetales/API de alta eficiencia e ingredientes sensibles a la humedad/Ciencia de la película/Control de liberación sostenida/Tecnología de Ingeniería OSD ...
La rentabilidad sobresaliente, la relativa facilidad de fabricación y la facilidad de control del paciente de la dosis, los productos de dosificación sólida oral (OSD) siguen siendo la forma preferida de administración para los desarrolladores de medicamentos.
De las 38 nuevas entidades de molécula pequeña (NMES) aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2019, 26 fueron OSD1. En 2018, los ingresos del mercado de los productos con la marca OSD con procesamiento secundario por parte de CMOS en el mercado norteamericano fueron de aproximadamente $ 7.2 mil millones de USD 2. Se espera que el mercado de subcontratación de moléculas pequeñas supere los 69 mil millones de dólares en 20243. Todos estos datos sugieren que los formularios de dosis sólidos oral (OSD) continuarán previamente.
Las tabletas aún dominan el mercado OSD, pero las cápsulas duras se están convirtiendo en una alternativa cada vez más atractiva. Esto se debe en parte a la fiabilidad de las cápsulas como modo de administración, especialmente aquellos con API antitumorales de alta potencia. Las cápsulas son más íntimas para los pacientes, enmascaran olores y gustos desagradables, y son más fáciles de tragar, significativamente mejores que otras formas de dosificación.
Julien Lamps, gerente de productos de las cápsulas de Lonza e ingredientes de salud, discute las diversas ventajas de las cápsulas duras sobre las tabletas. Comparte sus ideas sobre las cápsulas huecas de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) y cómo pueden ayudar a los desarrolladores de drogas a optimizar sus productos mientras satisfacen la demanda de los consumidores de medicamentos derivados de plantas.
Cápsulas duras: mejorar el cumplimiento del paciente y optimizar el rendimiento
Los pacientes a menudo luchan con medicamentos que saben o huelen mal, son difíciles de tragar o pueden tener efectos adversos. Con esto en mente, el desarrollo de formularios de dosificación fácil de usar podría mejorar el cumplimiento del paciente con los regímenes de tratamiento. Las cápsulas duras son una opción atractiva para los pacientes porque, además de enmascarar el sabor y el olor, se pueden tomar con menos frecuencia, reducir la carga de la tableta y tener mejores tiempos de liberación, mediante el uso de liberación inmediata, liberación controlada y liberación lenta para lograr.
Un mejor control sobre el comportamiento de liberación de un medicamento, por ejemplo, micropeletizando la API, puede evitar el vertido de dosis y reducir los efectos secundarios. Los desarrolladores de drogas están descubriendo que combinar tecnología multiparticulada con cápsulas aumenta la flexibilidad y la efectividad del procesamiento de API de liberación controlada. Incluso puede soportar gránulos que contienen diferentes API en la misma cápsula, lo que significa que se pueden administrar múltiples medicamentos simultáneamente en diferentes dosis, reduciendo aún más la frecuencia de la dosificación.
Los comportamientos farmacocinéticos y farmacodinámicos de estas formulaciones, incluido el sistema multiparticulado4, la extrusión API3 y el sistema de combinación de dosis fijas5, también mostraron una mejor reproducibilidad en comparación con las formulaciones convencionales.
Debido a esta mejora potencial en el cumplimiento y la eficacia del paciente, la demanda del mercado de API granulares encapsuladas en cápsulas duras continúa creciendo.
Preferencia de polímero:
La necesidad de cápsulas vegetales para reemplazar las cápsulas de gelatina dura
Las cápsulas duras tradicionales están hechas de gelatina, sin embargo, las cápsulas duras de gelatina pueden presentar desafíos al encontrar contenidos higroscópicos o sensibles a la humedad. La gelatina es un subproducto derivado de animales que es propenso a reacciones de reticulación que afectan el comportamiento de disolución, y tiene un contenido de agua relativamente alto para mantener su flexibilidad, pero también puede intercambiar agua con API y excipientes.
Además del impacto del material de la cápsula en el rendimiento del producto, cada vez más pacientes son reacios a ingerir productos animales por razones sociales o culturales y buscan medicamentos veganos o derivados de plantas. Para satisfacer esta necesidad, las compañías farmacéuticas también continúan invirtiendo en regímenes innovadores de dosificación para desarrollar alternativas basadas en plantas que sean seguras y efectivas. Los avances en la ciencia de los materiales han hecho posibles las cápsulas huecas derivadas de plantas, ofreciendo a los pacientes una opción no derivada de animales además de las ventajas de las cápsulas de gelatina: capacidad de flujo, facilidad de fabricación y rentabilidad.
Para una mejor disolución y compatibilidad:
Aplicación de HPMC
Actualmente, una de las mejores alternativas a la gelatina es la hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), un polímero derivado de las fibras de los árboles.
HPMC es menos inerte químicamente que la gelatina y también absorbe menos agua que la gelatina6. El bajo contenido de agua de las cápsulas HPMC reduce el intercambio de agua entre la cápsula y el contenido, lo que en algunos casos puede mejorar la estabilidad química y física de la formulación, extender la vida útil del estante y enfrentar fácilmente los desafíos de las API y los excipientes higroscópicos. Las cápsulas huecas HPMC son insensibles a la temperatura y son más fáciles de almacenar y transportar.
Con el aumento de las API de alta eficiencia, los requisitos para las formulaciones se están volviendo cada vez más complejos. Hasta ahora, los desarrolladores de drogas han logrado resultados muy positivos en el proceso de explorar el uso de cápsulas HPMC para reemplazar las cápsulas de gelatina tradicionales. De hecho, las cápsulas de HPMC se prefieren actualmente en ensayos clínicos debido a su buena compatibilidad con la mayoría de los medicamentos y excipientes7.
Las mejoras continuas en la tecnología de la cápsula HPMC también significan que los desarrolladores de drogas pueden aprovechar mejor sus parámetros de disolución y compatibilidad con una amplia gama de NME, incluidos compuestos altamente potentes.
Las cápsulas de HPMC sin agente gelificante tienen excelentes propiedades de disolución sin dependencia de iones y pH, por lo que los pacientes obtendrán el mismo efecto terapéutico al tomar el medicamento con el estómago vacío o con las comidas. Como se muestra en la Figura 1. 8
Como resultado, las mejoras en la disolución pueden permitir a los pacientes no tener reparos en programar sus dosis, aumentando así el cumplimiento.
Además, la innovación continua en las soluciones de membrana de la cápsula HPMC también puede permitir la protección intestinal y la liberación rápida en áreas específicas del tracto digestivo, la administración de fármacos dirigidos para algunos enfoques terapéuticos y mejorar aún más las posibles aplicaciones de las cápsulas HPMC.
Otra dirección de aplicación para las cápsulas HPMC está en dispositivos de inhalación para la administración pulmonar. La demanda del mercado continúa creciendo debido a una mejor biodisponibilidad al evitar el efecto hepático de primer paso y proporcionar una ruta de administración más directa cuando se dirige a enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con esta forma de administración.
Los fabricantes de medicamentos siempre buscan desarrollar tratamientos rentables, amigables para el paciente y efectivos para enfermedades respiratorias, y explorar tratamientos inhalados de administración de fármacos para algunas enfermedades del sistema nervioso central (SNC). La demanda está aumentando.
El bajo contenido de agua de las cápsulas HPMC las hace ideales para API higroscópicas o sensibles al agua, aunque las propiedades electrostáticas entre la formulación y las cápsulas huecas también deben considerarse durante todo el desarrollo8.
pensamientos finales
El desarrollo de la ciencia de la membrana y la tecnología de ingeniería OSD ha sentado las bases para que las cápsulas HPMC reemplace las cápsulas de gelatina en algunas formulaciones, proporcionando más opciones para optimizar el rendimiento del producto. Además, el creciente énfasis en las preferencias del consumidor y la creciente demanda de medicamentos inhalados económicos han aumentado la demanda de cápsulas huecas con una mejor compatibilidad con moléculas sensibles a la humedad.
Sin embargo, la elección del material de la membrana es clave para garantizar el éxito del producto, y la elección correcta entre gelatina y HPMC solo se puede hacer con la experiencia adecuada. La elección correcta del material de la membrana no solo puede mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas, sino también ayudar a superar ciertos desafíos de formulación.
Tiempo de publicación: Feb-20-2025