Los excipientes farmacéuticos son excipientes y aditivos utilizados en la producción de medicamentos y recetas, y son una parte importante de las preparaciones farmacéuticas. Como material derivado de polímero natural, el éter de celulosa es biodegradable, no tóxico y barato, como la carboximetilcelulosa de sodio, la metilelulosa, la hidroxipropil metilelulosa, la éters de la celulosa con celulosa, la hidroxyetilicelulosa y la celulosa de la celulosa de hidropropilo. En la actualidad, los productos de la mayoría de las empresas de éter de celulosa doméstica se utilizan principalmente en los campos de gama media y baja de la industria, y el valor agregado no es alto. La industria necesita urgentemente transformación y actualización para mejorar la aplicación de productos de alta gama.
El potencial de mercado de los excipientes farmacéuticos es enorme
Los excipientes farmacéuticos juegan un papel importante en el desarrollo y la producción de formulaciones. Por ejemplo, en las preparaciones de liberación sostenida, los materiales polímeros como el éter de celulosa se usan como excipientes farmacéuticos en gránulos de liberación sostenida, diversas preparaciones de matriz sostenida de liberación sostenida, preparaciones de liberación sostenida recubierta de liberación sostenida, preparaciones de fármacos de fármacos con retraso enrollado de resina. Se han utilizado ampliamente preparaciones y preparaciones líquidas de liberación sostenida. En este sistema, los polímeros como el éter de celulosa generalmente se usan como portadores de medicamentos para controlar la tasa de liberación de los medicamentos en el cuerpo humano, es decir, se requiere liberar lentamente en el cuerpo a una velocidad establecida dentro de un cierto rango de tiempo para lograr el propósito de un tratamiento efectivo.
Según las estadísticas del Departamento de Investigación de Consultoría de Zhiyan, hay alrededor de 500 tipos de excipientes que se han incluido en mi país, pero en comparación con los Estados Unidos (más de 1,500 tipos) y la Unión Europea (más de 3,000 tipos), hay una gran brecha y los tipos aún son relativamente pequeños. El potencial de desarrollo del mercado es enorme. Se entiende que los diez principales excipientes farmacéuticos en el tamaño del mercado de mi país son las cápsulas farmacéuticas de gelatina, la sacarosa, el almidón, el polvo de revestimiento de películas, el 1,2-propanodiol, el PVP, la hidroxipropilo metilcelulosa (HPMC), la vegetariana de la célula de microcristalina, HPC, lactosa.
Seis excipientes farmacéuticos de celulosa éter
El éter de celulosa natural es un término general para una serie de derivados de celulosa producidos por la reacción de la celulosa alcalina y el agente eterificante en ciertas condiciones. Es un producto en el que los grupos hidroxilo en macromoléculas de celulosa son reemplazados parcial o completamente por grupos de éter. Los éteres de celulosa se usan ampliamente en los campos del petróleo, materiales de construcción, recubrimientos, alimentos, medicamentos y productos químicos diarios. En varios campos, los productos de grado farmacéutico se encuentran básicamente en los campos de gama media y alta de la industria, con un alto valor agregado. Debido a los estrictos requisitos de calidad, la producción de éter de celulosa de grado farmacéutico también es relativamente difícil. Se puede decir que la calidad de los productos de grado farmacéutico puede representar básicamente la fuerza técnica de las empresas de éter de celulosa. El éter de celulosa generalmente se agrega como un bloqueador, material de matriz y espesante para fabricar tabletas de matriz de liberación sostenida, materiales de recubrimiento con soluble gástrico, materiales de recubrimiento de microcápsulas de liberación sostenida, materiales de película farmacológica de liberación sostenida, etc.
Carboximetil con sodio
La carboboximetil celulosa sodio (CMC-NA) es el éter de celulosa con la mayor producción y consumo en el hogar y en el extranjero. Es un éter de celulosa iónica hecha de algodón y madera a través de la alcalización y la eterificación con ácido cloroacético. CMC-NA es un excipiente farmacéutico de uso común. A menudo se usa como aglutinante para preparaciones sólidas, agente de aumento de la viscosidad, engrosamiento y suspensión para preparaciones líquidas, y también se puede usar como una matriz soluble en agua y material de formación de películas. A menudo se usa como material de película de drogas de liberación sostenida y tableta de matriz de liberación sostenida en preparaciones de liberación sostenidas (controladas).
Además de la carboximetilcelulosa de sodio como un excipiente farmacéutico, la croscarmelosa sodio también se puede usar como un excipiente farmacéutico. La crocarmelosa sodio (CCMC-NA) es un producto insoluble en el agua de carboximetilcelulosa que reacciona con un agente de reticulación a una cierta temperatura (40-80 ° C) bajo la acción de un catalizador de ácido inorgánico y purificado. Como agente de reticulación, se pueden usar propilenglicol, anhídrido succínico, anhídrido maleico y anhídrido adípico. La crocarmelosa sodio se usa como desintegrante para tabletas, cápsulas y gránulos en preparaciones orales. Se basa en los efectos capilar e hinchazón para desintegrarse. Tiene una buena compresibilidad y una fuerte fuerza de desintegración. Los estudios han demostrado que el grado de hinchazón de sodio croscarmelosa en el agua es mayor que el de los desintegrantes comunes, como la carmelosa sodio de baja sustitución y la celulosa microcristalina hidratada.
Metilcelulosa
La metilcelulosa (MC) es un éter de celulosa no iónica hecha de algodón y madera a través de la alcalización y la eterificación de cloruro de metilo. La metilcelulosa tiene una excelente solubilidad en el agua y es estable en el rango de Ph2.0 ~ 13.0. Se usa ampliamente en excipientes farmacéuticos, y se usa en tabletas sublinguales, inyecciones intramusculares, preparaciones oftálmicas, cápsulas orales, suspensiones orales, tabletas orales y preparaciones tópicas. Además, en las preparaciones de liberación sostenida, MC puede usarse como matriz de gel hidrofílico preparaciones de liberación sostenida, materiales de recubrimiento de soluble gástrico, materiales de recubrimiento de microcapsules de liberación sostenida, materiales de películas farmacológicas de liberación sostenida, etc.
Hidroxipropilmetilcelulosa
La hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) es un éter de celulosa no iónica hecha de algodón y madera a través de la alcalización, el óxido de propileno y la eterificación de cloruro de metilo. Es inodoro, insípido, no tóxico, soluble en agua fría y gelificada en agua caliente. La hidroxipropil metilcelulosa es una variedad de éter mixta de celulosa cuya producción, dosis y calidad han aumentado rápidamente en China en los últimos 15 años. También es uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados en el hogar y en el extranjero. Años de la historia. En la actualidad, la aplicación de HPMC se refleja principalmente en los siguientes cinco aspectos:
Uno es como una carpeta y desintegrante. Como aglutinante, HPMC puede facilitar el medicamento, y puede expandirse cientos de veces después de absorber agua, por lo que puede mejorar significativamente la velocidad de disolución o la velocidad de liberación de la tableta. HPMC tiene una fuerte viscosidad, lo que puede mejorar la viscosidad de las partículas y mejorar la compresibilidad de las materias primas con textura nítida o frágil. HPMC con baja viscosidad se puede usar como aglutinante y desintegrante, y aquellos con alta viscosidad solo se pueden usar como aglutinante.
El segundo es como un material de liberación sostenido y controlado para preparaciones orales. HPMC es un material de matriz de hidrogel de uso común en preparaciones de liberación sostenida. Grado de baja viscosidad (5-50MPA · S) HPMC se puede usar como aglutinante, viscosificador y agente de suspensión, y se pueden usar un grado de alta viscosidad (4000-100000MPA · S) HPMC para preparar el agente de bloqueo de material mixto para las capsulas, las tabletas de retroalimentación de la matriz de gel hidrófilos. HPMC es soluble en el líquido gastrointestinal, tiene las ventajas de una buena compresibilidad, buena fluidez, fuerte capacidad de carga del fármaco y características de liberación del fármaco no afectadas por el pH. Es un material portador hidrofílico extremadamente importante en los sistemas de preparación de liberación sostenida y a menudo se usa como matriz de gel hidrófilo y materiales de recubrimiento para preparaciones de liberación sostenida, así como materiales auxiliares para preparaciones flotantes gástricas y preparaciones de películas de drogas de liberación sostenida.
El tercero es como agente de formación de películas de recubrimiento. HPMC tiene buenas propiedades de formación de películas. La película formada por ella es uniforme, transparente y resistente, y no es fácil de pegar durante la producción. Especialmente para los medicamentos que son fáciles de absorber la humedad y son inestables, usarlo como una capa de aislamiento puede mejorar en gran medida la estabilidad del fármaco y prevenir la película cambia el color. HPMC tiene una variedad de especificaciones de viscosidad. Si se selecciona correctamente, la calidad y la apariencia de tabletas recubiertas son superiores a otros materiales. La concentración de uso común es del 2% al 10%.
El cuarto es como material de cápsula. En los últimos años, con los frecuentes brotes de epidemias de animales globales, en comparación con las cápsulas de gelatina, las cápsulas vegetales se han convertido en la nueva favorita de las industrias farmacéuticas y alimentarias. Pfizer de los Estados Unidos ha extraído con éxito HPMC de plantas naturales y ha preparado cápsulas vegetales VCaptm. En comparación con las cápsulas huecas de gelatina tradicionales, las cápsulas de las plantas tienen las ventajas de una amplia adaptabilidad, sin riesgo de reacciones de reticulación y alta estabilidad. La tasa de liberación del fármaco es relativamente estable, y las diferencias individuales son pequeñas. Después de la desintegración en el cuerpo humano, no se absorbe y se puede excretar, la sustancia se excreta del cuerpo. En términos de condiciones de almacenamiento, después de una gran cantidad de pruebas, casi no es frágil en condiciones de baja humedad, y las propiedades de la cubierta de la cápsula aún son estables en condiciones de alta humedad, y los indicadores de las cápsulas de la planta no se ven afectados en condiciones de almacenamiento extremas. Con la comprensión de las personas de las cápsulas de las plantas y la transformación de los conceptos de medicina pública en el hogar y en el extranjero, la demanda del mercado de cápsulas de plantas crecerá rápidamente.
El quinto es como agente suspendido. La preparación de líquido de tipo suspensión es una forma de dosificación clínica de uso común, que es un sistema de dispersión heterogéneo en el que los medicamentos sólidos insolubles se dispersan en un medio de dispersión líquida. La estabilidad del sistema determina la calidad de la preparación de líquido de suspensión. La solución coloidal HPMC puede reducir la tensión interfacial de líquido sólido, reducir la energía libre de la superficie de las partículas sólidas y estabilizar el sistema de dispersión heterogéneo. Es un excelente agente de suspensión. HPMC se usa como espesante para gotas para los ojos, con un contenido de 0.45% a 1.0%.
Hidroxipropilcelulosa
La hidroxipropilcelulosa (HPC) es un éter de celulosa no iónica hecha de algodón y madera a través de la alcalización y la eterificación de óxido de propileno. HPC suele ser soluble en agua por debajo de 40 ° C y una gran cantidad de solventes polares, y su rendimiento está relacionado con el contenido del grupo hidroxipropilo y el grado de polimerización. HPC puede ser compatible con varias drogas y tiene buena inercia.
La hidroxipropilcelulosa de baja sustitución (L-HPC) se usa principalmente como desintegrante de tabletas y aglutinante. -HPC puede mejorar la dureza y el brillo de la tableta, y también puede hacer que la tableta se desintegre rápidamente, mejore la calidad interna de la tableta y mejore el efecto curativo.
La hidroxipropilcelulosa altamente sustituida (H-HPC) se puede usar como aglutinante para tabletas, gránulos y gránulos finos en el campo farmacéutico. HPC tiene excelentes propiedades de formación de películas, y la película obtenida es dura y elástica, lo que se puede comparar con los plastificantes. El rendimiento de la película se puede mejorar aún más mezclando con otros agentes de recubrimiento resistentes a la humedad, y a menudo se usa como material de recubrimiento de película para tabletas. HPC también se puede usar como material de matriz para preparar tabletas de liberación sostenida de matriz, gránulos de liberación sostenida y tabletas de liberación sostenida de doble capa.
Hidroxietilcelulosa
La hidroxietilcelulosa (HEC) es un éter de celulosa no iónica hecha de algodón y madera a través de la alcalización y la eterificación del óxido de etileno. En el campo de la medicina, HEC se usa principalmente como espesante, agente protector coloidal, adhesivo, dispersante, estabilizador, agente de suspensión, agente formador de películas y material de liberación sostenida, y se puede aplicar a emulsiones tópicas, ungüentos, gotas para los ojos, líquido oral, tableta sólida, cápsula y otras formas de dosagas. La hidroxietilcelulosa se ha registrado en la farmacopea de los Estados Unidos/Formulario Nacional de los Estados Unidos y la farmacopea europea, etc.
Celulosa de etil
La etil celulosa (CE) es uno de los derivados de celulosa insoluble en agua más ampliamente utilizado. La CE no es tóxica, estable, insoluble en solución de agua, ácido o álcali, y soluble en solventes orgánicos como el etanol y el metanol. El disolvente común es tolueno/etanol como solvente mixto 4/1 (peso). EC has multiple uses in drug sustained-release preparations, widely used as carriers, microcapsules, and coating film-forming materials for sustained-release preparations, such as tablet blockers, adhesives, and film coating materials , used as a matrix material film to prepare various types of matrix sustained-release tablets, used as a mixed material to prepare coated sustained-release preparations, sustained-release pellets, used as Materiales auxiliares de encapsulación para preparar microcápsulas de liberación sostenida; También puede usarse ampliamente como material portador para la preparación de dispersiones sólidas; ampliamente utilizado en tecnología farmacéutica como sustancia formadora de películas y recubrimiento protector, así como como aglutinante y relleno. Como el recubrimiento protector de la tableta, puede reducir la sensibilidad de la tableta a la humedad y evitar que el medicamento se vea afectado por la humedad, la decoloración y el deterioro; También puede formar una capa de gel de liberación lenta, microencapsular el polímero y permitir la liberación sostenida del efecto del fármaco.
Deshacerse de las aplicaciones de gama baja y acelerar la transformación y la actualización
In summary, water-soluble sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose and oil-soluble ethyl cellulose all use their respective It is used in pharmaceutical excipients as binders, disintegrants, sustained and controlled release materials for oral preparations, coating Agentes formadores de películas, materiales cápsulas y agentes de suspensión. Al observar el mundo, varias compañías multinacionales extranjeras (Shin-Etsu Japón, Dow Wolfe y Ashland Cross Dragon) se han dado cuenta del enorme mercado de celulosa farmacéutica en China en el futuro, ya sea aumentando la producción o la fusión, y han aumentado sus esfuerzos en este campo. Entrada de aplicación dentro. Dow Wolfe anunció que fortalecerá su enfoque en la formulación, los ingredientes y la demanda del mercado de preparación farmacéutica china, y su investigación aplicada también se esforzará por acercarse al mercado. Dow Chemical Wolff Cellulosa Division y Colorcon Corporation de los Estados Unidos han establecido una alianza de formulación de liberación sostenida y controlada a escala global, con más de 1,200 empleados en 9 ciudades, 15 instituciones de activos y 6 compañías de GMP, una gran cantidad de profesionales de la investigación aplicada sirven a clientes en aproximadamente 160 países. Ashland tiene bases de producción en Beijing, Tianjin, Shanghai, Nanjing, Changzhou, Kunshan y Jiangmen, y ha invertido en tres centros de investigación técnicos en Shanghai y Nanjing.
Según las estadísticas del sitio web de la Asociación de Cellulosa de China, en 2017, la producción nacional de éter de celulosa fue de 373,000 toneladas, y el volumen de ventas fue de 360,000 toneladas. En 2017, el volumen de ventas real de CMC iónico fue de 234,000 toneladas, un aumento de 18.61% interanual y el volumen de ventas de CMC no iónico fue de 126,000 toneladas, un aumento de 8.2% interanual. Además de HPMC (grado de material de construcción), los productos no iónicos, HPMC (grado farmacéutico), HPMC (grado alimenticio), HEC, HPC, MC, HEMC, etc., han reducido la tendencia y su producción y ventas han seguido aumentando. El éter de celulosa doméstica ha crecido rápidamente durante más de diez años, y su producción se ha convertido en la primera en el mundo. Sin embargo, los productos de la mayoría de las compañías de éter de celulosa se utilizan principalmente en los campos de gama media y baja de la industria, y el valor agregado no es alto.
En la actualidad, la mayoría de las empresas de éter de celulosa doméstica están en el período crítico de transformación y actualización. Deben continuar aumentando los esfuerzos de investigación y desarrollo de productos, enriquecer continuamente las variedades de productos, hacer un uso completo de China, el mercado más grande del mundo y aumentar los esfuerzos para desarrollar mercados extranjeros, para que las empresas puedan completar rápidamente la transformación y la actualización, ingresar al campo medio y de alta gama de la industria y lograr el desarrollo benign y ecológico.
Tiempo de publicación: jun-15-2023